儿童是流感的高发及重症病例的高危人群，其防控仍是世界性难题^[1-2]。流感病毒属于RNA病毒，易发生抗原漂移和变异，使疫苗保护作用受到一定限制^[3]。部分流感患儿存在基础疾病或过度活化的Toll受体3功能异常的可并发急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克、溶血尿毒综合征、噬血细胞综合征、脑炎、急性坏死性脑病，甚至多器官功能障碍而死亡^{[1, 4]}。中医药用于治疗流感这类瘟病的认识与实践源远流长，小儿豉翘清热颗粒具有清热解毒、疏散风热的作用，在治疗小儿流感中有独特的疗效^[5]。本研究探讨在儿童流感治疗中，应用小儿豉翘清热颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒，对临床疗效及机体炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

2019年1月至12月，综合三家医院治疗儿童流感270例，年龄6月至14岁，（5.2±4.6）岁，病史均在2 d内伴发热，采集咽试子免疫荧光法检测流感抗原阳性。按照随机数字表法，分治疗组和对照组Ⅰ、Ⅱ各90例，治疗组中男48例、女42例，年龄（7.14±6.34）岁；对照组Ⅰ男44例、女46例，年龄（7.22±6.35）岁；对照组Ⅱ中男43例、女47例，年龄（7.31±6.41）岁，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准（审批编号：2019临审字第002号），全部入组病例由患儿监护人同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择

纳入标准：①符合《流感冒诊疗方案(2019年)》诊断标准^[6]，有发热、咽痛、咳嗽、肌肉酸痛、头痛、消化道症状等，病原学检查确诊；②病程 < 48 h，发病后未经相关治疗者；③无合并其他系统病变。排除标准^[7]：①病程≥48 h，或发病后已进行抗病毒药物、抗生素及激素治疗影响疗效；②流感重症及并发症、合并其他感染性疾病；③未按规定服药、不配合治疗及过敏体质者。

1.3 治疗方法

三组均行基础的呼吸道隔离、解热对症治疗。对照组Ⅰ口服小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组Ⅱ口服奥司他韦颗粒，治疗组联合两药口服。小儿豉翘清热颗粒(济川药业，国药准字Z20123090）6月~1岁1~2 g/次，1~3岁2~3 g/次，4~6岁3~4 g/次，7~9岁4~5 g/次，10~14岁6 g/次，均3次/d，疗程5d；奥司他韦颗粒(宜昌长江药业，国药准字H20080763），体质量≤15 kg，每次30 mg；15~23 kg，每次45 mg；23~40 kg，每次60 mg；大于40 kg，每次75 mg；9~11月，3.5 mg/(kg·次)；0~8月，3 mg/(kg·次)；均2次/d，疗程5 d^[1]。治疗中患儿不食用刺激性食物，叮嘱家属使患儿保持良好心理状态。

1.4 观察指标

三组患儿治疗有效率、退热时间、呼吸道症状消失、全身症状改善及治愈时间的比较；三组患儿治疗前后血清炎症因子水平变化及不良反应发生情况。

1.5 血清炎症因子检测

治疗前、治疗1周后，采集患儿清晨空腹外周静脉血各5 mL，应用双抗体酶联免疫吸附法测定三组患儿血清炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平，所有操作流程均严格按照说明书进行。

1.6 疗效评定标准

显效：治疗后体温恢复正常，鼻塞、咳嗽、咽红肿痛、扁桃体肿大、肌肉酸痛、乏力、胃肠道等症状和体征完全消失；有效: 上述症状和体征得到一定程度好转改善；无效：上述症状和体征无明显好转甚至恶化^[7]。在治疗期间出现不良反应，及时给予处理，并记录其处理方式及效果。

1.7 统计学方法

应用SPSS23.0软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较应用采用χ²检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示，三组间计量资料比较采用单因素方差分析，两组间比较应用LSD-t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 三组临床治疗效果比较

治疗组总有效率95.6%，明显高于对照组Ⅰ为80.0%、对照组Ⅱ为82.2%，差异均有统计学意义（χ²=11.427，P < 0.05），见表 1。

2.2 三组患儿主要症状消失及治愈时间比较

三组患儿退热时间、呼吸道症状消失、全身症状改善及治愈时间治疗组均优于对照组Ⅰ、Ⅱ（P < 0.05），见表 2。

2.3 三组患儿治疗前后的血清炎症细胞因子水平比较

治疗前三组患儿炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后其炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平均比治疗前降低（P < 0.05），且治疗组治明显低于对照组Ⅰ、Ⅱ（P < 0.05），见表 3。

2.4 三组患儿不良反应比较

治疗组中出现恶心3例、腹泻2例、肝酶升高2例、皮疹2例、厌食2例、嗜睡1例。对照组Ⅰ出现腹泻2例、恶心呕吐3例、肝酶升高1例、困倦2例、头晕2例。对照组Ⅱ出现呕吐1例、皮疹2例、肝酶升高2例、血压异常1例、心悸1例、白细胞下降1例、口渴1例。三组不良反应发生率治疗组和对照组Ⅰ、Ⅱ分别为13.33%、11.11%、10.00%，差异无统计学意义（χ²=6.394，P > 0.05）。上述症状均较轻，及时对症处理，继续按疗程服药未影响临床观察。

3 讨论

流感病毒表面血凝素与宿主的呼吸道上皮细胞的唾液酸受体结合启动感染^[8]，病毒基因组在细胞核内进行转录和复制，通过出芽、剪切、释放过程，可诱发细胞炎症因子激活、趋化中性粒细胞及淋巴细胞来造成免疫性病理损伤^{[1, 9]}。中医学流感以感受风邪为主，儿童卫气不足肌表失疏、肺气失宣，出现夹痰夹滞夹惊的兼夹证候。治疗以扶正解表、清热解毒、化痰消积、增强抗病能力^[10]。小儿豉翘清热颗粒正本清源、清热导滞、调节胃肠功能、抗病毒提高机体免疫力。方中连翘酚能有效抑制流感病毒等外源性致热源的释放；柴胡的挥发油及黄芩苷有效抑制白细胞介素等内源性致热源的产生，有下丘脑体温正负调节中枢的作用；荆芥挥发油、薄荷醇促进毛细血管扩张而发汗，有助于减轻呼吸道损伤，抑制持续发热所致免疫损害^[11]。栀子、青蒿及枳壳可清热解毒；大黄及厚朴导滞消食；淡豆豉中异黄酮可调剂免疫力。全方通过调控T细胞的分化，调节细胞免疫介导质的表达水平，抑制免疫失衡阻断多个病理环节，调动机体抗病康复能力，发挥中医药多靶点多途径安全性治疗的优势^[11-12]。

磷酸奥司他韦为特异性的靶向流感病毒神经氨酸酶抑制剂，进入到体循环分布至肺、气管、鼻黏膜等病毒感染部位，有效抑制流感病毒的释放传播^[13]。发病2d内应用可控制疾病发展，减少并发症及重症发生；超过2d的重症应用可降低伤残及病死率^[6]。连续用药6周对人体没有特殊的危害，服药期间一直有预防作用^[14]。2020年版儿童流感诊断与治疗专家共识将0~8月龄患儿有详细应用及预防剂量^[1]，说明其用药安全性良好。

本研究治疗组总有效率95.6%，对照组Ⅰ为80.0%、对照组Ⅱ为82.2%，治疗组高于对照组Ⅰ、Ⅱ（P < 0.05）。三组患儿主要症状缓解及治愈时间，治疗组均优于对照组两组Ⅰ、Ⅱ（P < 0.05）。治疗后三组患儿炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平均比治疗前降低（P < 0.05），且治疗组治明显低于对照组Ⅰ、Ⅱ（P < 0.05）。CRP是由IL-6诱导肝脏合成并分泌的应急反应蛋白，急性炎症反应时非特异性敏感标志物，治疗康复很快恢复正常水平。流感病毒使机体产生异常免疫应答，使淋巴细胞及巨噬细胞等炎性细胞因子分泌TN F-α，它可诱导嗜酸性粒细胞分泌IL-6、IL-8等促炎细胞因子致炎症反应。IL-6、TNF-α等细胞因子参与了疾病的炎症损伤和免疫损伤过程，可有效反映感染的严重程度^[7]。治疗组两药联合抗病毒的同时疏风清热导滞，能明显下调血清中炎症因子CRP、IL-6、TNF-α过度表达所致的机体损伤，抑制毛细血管的炎性渗出，在呼吸道症状及全身症状改善明显优于对照两组，能快速缓解临床症状缩短治愈时间。两药中西医结合有效地遏制流感病毒的转录复制，减少病毒在呼吸道的载量，抑制病毒感染引起的肺组织中炎症因子的表达和降低感染后的肺指数，有解热抗炎及促进中性粒细胞的吞噬功能，提高血清溶菌酶含量，强化细胞的免疫调节应答功能，缩短病毒转阴治愈时间，避免或减少了抗生素的使用，不良反应较少。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突