B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是寄生于人类下消化道及泌尿生殖道的一种β溶血性链球菌，又称为无乳链球菌^[1-2]。孕妇GBS定植可导致胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和早产等不良妊娠结局，新生儿感染GBS则会发生GBS肺炎、败血症和化脓性脑膜炎等感染性疾病^[2]，因此GBS是引起围生期严重感染性疾病甚至死亡的主要致病菌之一，且GBS带菌率因人种及地域的不同而有差异^[3]。据报道，新生儿侵袭性GBS感染的总病死率在足月儿中约为1%~8.4%，在早产儿中则高达5%~20%^[4-5]。鉴于新生儿GBS感染及败血症发病率、病死率及致残率均较高，而当前临床对于孕妇围产期GBS定植情况尚不够重视，且本院是全区危重产妇及新生儿救治中心，就诊量持续居于自治区前列，与本地区患者总数成正比，因此，本研究拟基于少数民族特性^[6-7]，通过分析蒙汉族孕妇GBS带菌状况及其与新生儿感染及败血症的相关性，探讨该地区GBS感染的相关危险因素，以期丰富少数民族诊疗数据库，为临床诊疗提供借鉴。

收集2017年6月至2020年6月在内蒙古医科大学附属医院进行GBS检测并娩出活产新生儿的孕妇。纳入标准：（1）同意行GBS检测；（2）经检查确定为宫内单活胎；（3）4周内无性生活；（4）4周内未使用抗菌药物。排除标准：（1）严重精神疾病、认知障碍，无法配合完成研究者；（2）患有基础性疾病、其他妊娠期合并症、血液系统及免疫系统等严重疾病，生殖道畸形或功能缺陷者；（3）因孕产妇或胎儿等原因终止妊娠；（4）4周内有性生活或使用抗菌药物。本研究经内蒙古医科大学附属医院伦理委员会批准（WZ2021003），家属均知情同意并签署知情同意书。

取材：清洁外阴及肛周，分别采取阴道及直肠分泌物。新生儿标本为出生后立即从口咽部或胃液取样。

B族链球菌DNA检测：将取得的标本利用实时荧光定量PCR法进行检测，以确定GBS感染情况。GBS检测试剂盒购自泰普生物科学(北京)有限公司。

抗GBS荚膜多糖抗体测定：取GBS阳性产妇所分娩新生儿静脉血，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA）检测抗GBS荚膜多糖抗体水平（试剂盒购自厦门恒泰行医疗科技有限公司），参照试剂盒说明进行抗GBS荚膜多糖抗体检测。

新生儿早发型GBS败血症：无论孕母阴道是否存在GBS定植，患儿于生后1~6 d内发病，可表现为气促、呻吟、呼吸暂停、体温不稳、四肢厥冷、肤色苍白等，化验提示外周血白细胞、C反应蛋白升高或血小板降低，且血培养或无菌体腔内培养出GBS，即可诊断为新生儿早发型GBS败血症。

新生儿早发型GBS肺炎：无论孕母阴道是否有GBS定植，若患儿于生后1~6 d内发病，临床表现为发绀、气促、呻吟、吐沫、呼吸暂停等，X线示双肺出现轻重不一的渗出性阴影，气管内分泌物或生后1 h内胃液培养GBS阳性，即可诊断为新生儿早发型GBS肺炎。

新生儿早发型GBS脑膜炎：无论孕母阴道GBS是否定植，患儿在生后1~6 d内发病，有神志意识异常、惊厥、肌张力异常、前囟饱满等神经系统临床表现，脑脊液检查符合化脓性脑膜炎脑脊液改变，血培养或脑脊液培养出GBS，即可诊断为新生儿早发型GBS脑膜炎^[8]。

统计蒙汉族早产及足月孕妇GBS带菌状况；分析蒙汉族新生儿GBS感染及败血症状况，并检测新生儿抗GBS荚膜多糖抗体水平；比较蒙汉族孕妇年龄、产次、流产史、阴道炎、是否为流动人口及有无规律行孕前检查者等因素对孕妇GBS阳性率的影响；记录蒙汉族孕妇发生绒毛膜羊膜炎、产褥感染、产后出血、早产、胎膜早破，及患儿发生胎儿窘迫及新生儿窒息等疾病的发生率。

应用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用成组t检验，计数资料以例数或构成比表示，组间比较用χ²检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2017年6月至2020年6月在内蒙古医科大学附属医院进行GBS检测并娩出活产新生儿的孕妇7 289例，其中蒙古族孕妇3 136例（足月产2 599例，早产537例），汉族孕妇4 153例（足月产3 541例，早产612例）。GBS检测结果显示：无论蒙古族与汉族，早产组孕妇GBS带菌率均明显高于足月组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 1、图 1。进一步对比蒙汉族孕母GBS带菌率发现，无论早产组与足月组，蒙古族孕妇GBS带菌率均低于汉族孕妇GBS带菌率，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。

图 1 蒙汉族孕妇GBS带菌状况及新生儿GBS定植及感染状况 Fig 1 GBS-carrying status of Mongolian and Han pregnant women and GBS colonization and infection status of newborns

图选项

将GBS阳性孕母所分娩的新生儿分为足月组和早产组，结果显示，无论蒙古族与汉族，早产儿GBS阳性率均明显高于足月儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 3、图 1。进一步对比蒙汉族新生儿GBS阳性率发现，无论早产组与足月组，蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

本研究同时对比了蒙汉族新生儿GBS败血症发生率，结果提示无论蒙古族与汉族，早产组新生儿GBS败血症发生率均明显高于足月组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 5。进一步对比蒙汉族新生儿GBS败血症发生率发现，无论早产组与足月组，蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 6。

通过检测蒙汉族早产儿与足月儿抗GBS荚膜多糖抗体水平，结果显示无论蒙古族与汉族，早产儿组抗GBS荚膜多糖抗体水平均明显低于足月儿组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 7。

无论蒙古族与汉族，与GBS阴性者相比，孕妇年龄≥35岁、伴经产史、流产史、阴道炎、流动人口、未行孕前检查者GBS阳性发生率较高，是孕期孕妇GBS阳性的高危因素。见表 8。

无论蒙古族与汉族，与GBS阴性组相比，GBS阳性孕妇绒毛膜羊膜炎、产褥感染、早产及胎膜早破的发生率增加，其新生儿发生胎儿窘迫及新生儿窒息的概率亦增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 9。

GBS是一种寄生于人体泌尿生殖道及下消化道的条件致病菌，亦是围产期母婴感染的主要致病菌之一^[9]。根据细胞壁多糖的种类，GBS分为多种血清型，以Ia型、Ⅲ型和V型最常见^[1]。越来越多的研究发现，围生期GBS阳性可导致多种母婴妊娠不良结局，因此国外多个国家已将GBS筛查作为孕期检查的常规项目，但国内尚未引起足够的重视。即使抗菌药物可有效预防及控制妊娠期GBS感染，但目前国内抗菌药物使用量较大，耐药菌株较多，也在一定程度上加大了GBS阳性者抗感染的治疗难度，因此清楚了解当前国内妊娠期GBS带菌的现状，寻找明确妊娠期GBS阳性的高危因素以早期识别高危人群，并给予相应的预防及治疗措施是目前新生儿科医生的亟需解决的重点问题^[10]。国内外研究显示，孕妇GBS带菌率在不同地域、国家及种族间有明显不同，其中非洲GBS带菌率约为22.4%，澳大利亚GBS携带率约为24%，美洲GBS定植率约为19.7%，欧洲带菌率约为19%^[11-12]。同时，国内多位学者也对我国妊娠期GBS携带率进行了研究，结果显示我国妊娠期GBS定植率约在5%~32.4%之间^[13-14]。本研究结果显示蒙古族孕妇GBS带菌率为5.01%，汉族孕妇GBS带菌率为6.67%，蒙古族孕妇GBS带菌率低于汉族孕妇GBS带菌率，差异均有统计学意义，进一步细化分组为足月组与早产组，结果发现，无论蒙古族与汉族，早产组孕妇GBS带菌率均明显高于足月组，差异有统计学意义，与Van Dyke等^[15]研究结果一致。与国内外多项研究相比，本地区孕妇妊娠期GBS总体带菌率偏低，可能与采样时间、采样方法、采样部位、送检时间、地域及生活习惯等有关。

新生儿GBS感染可导致严重的新生儿GBS肺炎、新生儿GBS败血症及新生儿GBS脑膜炎等，其中患有GBS败血症的新生儿若得不到及时的救治，将导致智力低下及运动障碍等不良结局，甚至造成患儿死亡等严重情况。据报道美国新生儿早发型GBS败血症的发生率约为0.25/1000例，但我国目前新生儿GBS所导致的早发型败血症发病率仍高达2.1%^[16]。本次研究显示，蒙古族早产儿GBS阳性率为29.55%，足月儿GBS阳性率为14.16%，汉族早产儿GBS阳性率为31.51%，足月儿GBS阳性率为17.65%，提示无论蒙古族与汉族，早产儿GBS阳性率均明显高于足月儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。进一步对比蒙汉族新生儿GBS阳性率发现，无论早产组与足月组，蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。黄静等^[17]学者通过859例早产孕妇及其分娩的早产儿进行GBS检测，结果显示早产儿GBS定植率约为4.4%（43/976），其中早发GBS疾病发生率为4.1‰（4/976）。本次研究同时对比了蒙汉族新生儿早发型GBS败血症发生率，结果显示蒙古族早产儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为23.08%，足月儿中无患儿发生新生儿早发型GBS败血症，汉族早产儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为26.09%，足月儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为5.56%，结果提示无论蒙古族与汉族，早产组新生儿GBS败血症发生率均明显高于足月组，差异有统计学意义（P < 0.05）。进一步对比蒙汉族新生儿GBS败血症发生率发现，无论早产组与足月组，蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。随着近年来国内外产时抗生素预防（intrapartum antibiotic prophylaxis, IAP）策略实施后，新生儿早发型GBS败血症的发生率明显降低。据报道以色列新生儿早发GBS疾病发生率从2005年至2009年的0.361‰大幅下降至2010年至2016年的0.19‰，美国新生儿早发GBS疾病的发病率从2‰~3‰降至0.34‰，上述研究均支持IAP干预的有效性^[18-19]。

当前研究多认为抗GBS荚膜多糖抗体是一种保护性抗体，可使产妇及新生儿均受到保护^[20]。据报道，大多数不带菌的孕妇及其新生儿抗GBS荚膜多糖抗体水平多＜2 mg/dL，而GBS带菌产妇及其新生儿抗GBS荚膜多糖抗体水平则＞2 mg/dL。本次研究通过检测蒙汉族早产儿与足月儿抗GBS荚膜多糖抗体水平，结果显示无论蒙古族与汉族，早产儿组抗GBS荚膜多糖抗体水平均明显低于足月儿组，差异有统计学意义（P < 0.05），进一步验证了抗GBS荚膜多糖抗体对机体的保护作用。

鉴于目前我国妊娠期GBS定植率较高，且尚无明确的预防和治疗措施，因此，本次研究对蒙汉族孕妇孕期GBS阳性的危险因素进行分析，结果显示：无论蒙古族与汉族，与GBS阴性者相比，孕妇年龄≥35岁、伴经产史、流产史、阴道炎、为流动人口及未行孕前检查者GBS阳性率较高，是孕期孕妇GBS阳性的高危因素，与国内外多项研究结果相同^[21-22]。GBS感染后将释放前列腺素、磷酸酯酶A2及肿瘤坏死因子等，并通过部分炎症细胞的吞噬作用使胎膜阻力降低，从而引起胎膜早破，进而引发早产。病原菌逆行进入宫腔，一方面增加孕产妇产褥感染的风险，同时也对羊水造成一定的污染，影响新生儿妊娠结局。因此，目前研究多认为，孕母生殖道GBS阳性可能是孕妇发生早产、胎膜早破及产褥感染，患儿发生新生儿感染、新生儿败血症及新生儿窒息等不良预后的主要原因^[23-24]。在本次研究中，无论蒙古族与汉族，与GBS阴性组相比，GBS阳性孕妇绒毛膜羊膜炎、产褥感染、早产及胎膜早破的发生率增加，其患儿发生胎儿窘迫及新生儿窒息的几率亦增高，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示GBS阳性将增加母婴发生不良结局的风险。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  宋丹、霍梦月、张钰恒负责实验操作、论文撰写；杜巧燕、刘静、红荣负责；数据收集、统计学分析；梅花负责研究设计、论文修改。