中华急诊医学杂志  2022, Vol. 31 Issue (3): 328-333   DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.03.012
 Abstract              PDF               Figures               Tables
引用本文 0
汪光柱, 龚伟, 党星波, 杜工亮, 邱健, 贾立斌, 郑榜, 李润卓, 蔡祥礽, 刘椰. 肌红蛋白预测蜂螫伤患者发生多器官功能障碍的临床价值[J]. 中华急诊医学杂志, 2022, 31(3): 328-333.
Wang Guangzhu, Gong Wei, Dan Xingbo, Du Gongliang, Qiu Jian, Jia Libin, Zheng Bang, Li Runzhuo, Cai Xiangren, Liu Ye. Clinical value of myoglobin in predicting multiple organ dysfunction in wasp sting patients[J]. Chin J Emerg Med, 2022, 31(3): 328-333.
肌红蛋白预测蜂螫伤患者发生多器官功能障碍的临床价值
汪光柱1 , 龚伟2 , 党星波2 , 杜工亮2 , 邱健3 , 贾立斌1 , 郑榜1 , 李润卓1 , 蔡祥礽1 , 刘椰1     
1. 西安医学院含光校区，西安 7100068;
2. 陕西省人民医院急诊外科，西安 7100068;
3. 陕西省人民医院普外科，西安 7100068
收稿日期: 2021-07-21
通信作者: 龚伟，E-mail: gongwei19870111@163.com.
摘要: 目的 探讨蜂螫伤致多器官功能障碍（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）患者的临床特征及危险因素；方法 采用回顾性队列研究的方法，收集2016年6月至2020年12月有明确的蜂螫伤病史及临床表现且入院第一诊断为蜂螫伤患者的资料，排除既往有血液系统疾病患者、恶性肿瘤患者、严重肝肾功能不全患者、心功能不全患者，入院前已行激素治疗患者，入院48 h内采集标本因溶血或其他原因不能得到有效实验室结果的患者。记录患者入院48 h内所取血液样本的白细胞总数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞绝对值（neutrophil count，NEU）、淋巴细胞绝对值（lymphocyte count，LYM）、血红蛋白计数（Hemoglobin count，HB）、肌红蛋白（myoglobin，Mb/MYO）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、白蛋白（albumin，ALB）、血钾（K）、血钠（Na）、血氯（Cl）指标。根据住院期间是否发生MODS分为MODS组和非MODS（NMODS）组。采用单因素及多因素分析影响蜂螫伤患者住院期间发生MODS的因素，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，评估肌红蛋白水平对蜂螫伤患者住院期间发生MODS的预测效能。结果 与NMODS组相比，MODS组Mb、WBC、NEU、APTT、K[分别为3890.00（1416.90 4057.00）ng/mL，（21.99±8.18）×109/L，（19.61±7.33）×109/L，（93.75±45.77）s，（4.99±0.95）mmol/L] 明显高于NMODS组[分别为73.50(34.30 264.20) ng/mL，（13.40±4.14）×109/L，（11.18±4.73）×109/L，（37.00±17.16）s，（4.05±0.56）mmol/L]，两组间存在显著差异（P<0.05）；Cl、ALB[分别为（101.50（98.25 105.00）mmol/L，（35.36±6.44）g/L] 明显低于NMODS组[分别为105.00（103.00 107.00）mmol/L，（40.71±5.48）g/L]，两组间存在显著差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示NEU（OR=0.729, 95%CI：0.542~0.981）、Mb（OR=0.999, 95%CI：0.998~1.000）、APTT（OR=0.951, 95%CI：0.921~0.982），是蜂螫伤患者发生MODS的独立危险因素。ROC曲线分析显示，NEU、Mb、APTT均可以作为蜂螫伤患者发生MODS的评估，其中Mb预测价值最大（AUC=0.950，95%CI：0.891~0.982），Mb预测蜂螫伤患者发生MODS的最佳截断值为515.30 ng/mL，对应的敏感度和特异度分别为90.62% 和87.23%。结论 Mb是蜂螫伤患者发生MODS的独立危险因素，可以作为蜂螫伤患者发生MODS良好预测指标。
关键词: 蜂螫伤    多器官功能障碍    肌红蛋白    活化部分凝血活酶    
Clinical value of myoglobin in predicting multiple organ dysfunction in wasp sting patients
Wang Guangzhu1 , Gong Wei2 , Dan Xingbo2 , Du Gongliang2 , Qiu Jian3 , Jia Libin1 , Zheng Bang1 , Li Runzhuo1 , Cai Xiangren1 , Liu Ye1     
1. Hanguang Campus, Xi'an Medical College, Xi'an 710068, China;
2. Department of Emergency, Shaanxi Provincial People's Hospital, Xi'an 710068, China;
3. Department of General Surgery, Shaanxi Provincial People's Hospital, Xi'an 710068, China
Corresponding author: Gong Wei, E-mail: gongwei19870111@163.com.
Abstract: Objective To investigate the clinical features and risk factors of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) caused by wasp sting. Methods A retrospective cohort study was conducted to collect the general data of wasp sting patients who had a clear history of wasp sting disease and clinical manifestations from June 2016 to December 2020 and were first diagnosed as wasp sting in hospital. Patients with hematological diseases, malignant tumors, severe liver and kidney dysfunction, cardiac insufficiency, and patients who had received hormone therapy before admission were excluded. Patients who were unable to obtain effective laboratory results due to hemolysis or other reasons within 48 h of admission were also excluded. The white blood cell count (WBC), neutrophil count (NEU), lymphocyte count (LYM), hemoglobin count (HB), myoglobin (Mb/MYO), activated partial thromboplastin time (APTT), albumin (ALB), K, Na, and Cl of the blood samples collected within 48 h after admission were recorded. Patients were divided into the MODS group and non-MODS group according to whether MODS occurred during hospitalization. Uni- and multivariate analysis were used to analyze the factors affecting the occurrence of MODS in wasp sting patients during hospitalization, and the receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted to evaluate the predictive effect of myoglobin level on the occurrence of MODS in wasp sting patients during hospitalization. Results Mb, WBC, NEU, APTT and serum potassium in the MODS group [3890.00 (1416.90-4057.00) ng/mL, (21.99±8.18) ×109/L, (19.61±7.33)×109/L, (93.75±45.77) s, and (4.99±0.95) mmol/L] were significantly higher than those in the non-MODS group [73.50 (34.30-264.20) ng/mL, (13.40±4.14)×109/L, (11.18±4.73)×109/ L, (37.00±17.16) s, and (4.05±0.56) mmol/L] (all P<0.05); blood chlorine and ALB [(101.50 (98.25- 105.00) mmol/L and (35.36±6.44) g/L)] were significantly lower than those in the non-MODS group [(105.00 (103.00-107.00) mmol/L and (40.71±5.48) g/L)] (all P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that NEU (OR=0.729, 95%CI : 0.542~0.981), Mb (OR=0.999, 95%CI : 0.998~1.000), and APTT (OR=0.951, 95%CI : 0.921~0.982) were independent risk factors for MODS in wasp sting patients. ROC curve analysis showed that NEU, Mb and APTT could be used to evaluate the occurrence of MODS in wasp sting patients. Among them, Mb had the highest predictive value (AUC=0.950, 95 % CI: 0.891~0.982). The optimal cutoff value of Mb for predicting the occurrence of MODS in wasp sting patients was 515.30 ng/mL, and the corresponding sensitivity and specificity were 90.62% and 87.23%, respectively. Conclusion Mb is an independent risk factor for MODS in wasp sting patients, which can be used as a good predictor of MODS in wasp sting patients.
Key words: Wasp sting    Multiple organ dysfunction syndrome    Myoglobin    Activated partial thromboplastin time    

蜂螫伤多发于夏末秋初季节，近年来发病率逐年上升。蜂螫伤后蜂刺部位蜂毒可造成局部皮肤坏死形成皮损，蜂毒进入血液循环可使患者出现肾损害、心肌损害、肝损害、凝血紊乱、急性过敏等全身性反应，严重者可出现多器官功能障碍（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）甚至导致患者死亡。相关研究显示蜂螫伤患者病死率约为3.9%~5.1%，MODS发生率高达56%~70%，且占死亡原因的50%[1-5]。因此，MODS是导致蜂螫伤患者死亡的主要原因之一，早期识别MODS的发生有利于蜂螫伤患者的临床救治，降低死亡率。本研究旨在探讨蜂螫伤患者发生MODS的危险因素，明确预测指标，以供临床参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

回顾性分析陕西省人民医院2016年6月至2020年12月收治的符合纳入标准的蜂螫伤患者的临床资料。

1.2 研究方法 1.2.1 纳入排除标准

纳入标准：2016年6月至2020年12月之间有明确的蜂螫伤病史及临床表现且入院第一诊断为蜂螫伤的患者。排除标准：血液系统疾病患者（白血病、中重度贫血、淋巴瘤等），恶性肿瘤患者，既往严重肝肾功能不全患者，心功能不全患者，入院前已行激素治疗患者，入院48 h内采集标本因溶血或其他原因不能得到有效实验室结果患者。

1.2.2 研究分组

按住院期间是否发生MODS，分为MODS组与非MDOS组。

1.2.3 数据收集

一般数据收集包括患者年龄、性别；实验室数据包括患者入院48 h内所取样本完善的白细胞总数(white blood cell count，WBC)、中性粒细胞绝对值(neutrophil count，NEU)、淋巴细胞绝对值（lymphocyte count，LYM）、血红蛋白计数(Hemoglobin count，HB)、肌红蛋白(myoglobin，Mb/MYO)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、白蛋白（albumin，ALB）、血钾(K)、血钠(Na)、血氯(Cl)指标。

1.2.4 研究指标

肌红蛋白（Mb）水平测定采用罗氏Cobas 8000全自动化学发光免疫分析仪（试剂由罗氏公司配套提供）。WBC、NEU、LYM、HB水平测定采用希森美康xn2800全自动血液分析仪（希森美康公司，试剂由希森美康公司配套提供），APTT水平测定采用希森美康CS2100i全自动凝血仪（试剂由希森美康公司配套提供），K、Na、Cl水平测定采用日立008 AS全自动生化分析仪（试剂由日立公司配套提供），以上所有检测仪器试剂的配制和操作步骤均严格按照说明书进行。

1.2.5 治疗

患者入院后予以生理盐水对螫伤部位进行冲洗清创。早期予以补液抗休克治疗，出现过敏反应者根据过敏严重程度，适当予以激素、肾上腺素、抗组胺药物进行抗过敏治疗，过敏反应严重以致出现喉头水肿明显、休克患者予以气管插管、必要时转监护室重症监护、镇静镇痛、机械通气等综合治疗。出现横纹肌溶解患者予以水化、碱化、利尿治疗；若出现酱油尿、浓茶色尿、无尿等症状伴高钾血症者，尽早予以血液灌流、连续肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）及血浆置换治疗。

1.2.6 伦理学

本研究经陕西省人民医院伦理委员会批准同意后进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0进行数据分析；计数资料比较采用卡方检验，计量资料用平均值±标准差()表示，两组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料，用中位数（四分位数）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用秩和检验。将MODS组与非MODS组间有差异的变量进行多因素Logistic回归分析（应变量为是否发生MODS, 自变量取两组实验室检查结果存在显著差异的的指标）。再将多因素Logistic回归有意义的结果使用MedCalc 19.6.4绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料结果

共收集符合纳入排除标准患者111例，其中，男性58人，女性53人，年龄范围7~82，平均54.5岁。住院期间发生MODS患者64例，未发生MODS患者47例，MODS发生率57.66%。

2.2 两组患者实验室检查结果比较

MODS组患者与非MODS组患者WBC、NEU、APTT、K、Cl、ALB、Mb差异有统计学意义（P<0.05）；两组间年龄、性别、HB、LYM、Na无显著差异（P>0.05），见表 1。

表 1 MODS组与非MODS组一般资料及实验室检查结果对比 Table 1 Comparison of general information and laboratory test results between the MODS group and non-MODS group
指标 MODS组 非MODS组 t/U/χ2值 P值
人数（n） 64 47    
年龄(岁)a 56.4±1.6 51.9±2.3 1.617 0.109
性别（男/女） 31/33 27/20 0.882 0.348
WBC(×109/L)a 21.99±8.18 13.40±4.14 7.236 <0.001
LYM(×109/L)b 0.88(0.62 1.34) 0.78(0.59 1.34) 0.346 0.729
NEU(×109/L)a 19.61±7.33 11.18±4.73 7.342 <0.001
HB(g/L)b 135.00(114.00 148.00) 137.00(122.00 148.00) -0.913 0.361
ALB(g/L)a 35.36±6.44 40.71±5.48 4.601 <0.001
Mb(ng/mL)b 3890.00(1416.90 4057.00) 73.50(34.30 264.20) 8.082 <0.001
K(mmol/L)a 4.99±0.95 4.05±0.56 6.482 <0.001
Na(mmol/L)a 137.06±6.75 139.18±3.77 1.942 0.055
Cl(mmol/L)b 101.50(98.25 105.00) 105.00(103.00 107.00) 4.240 <0.001
APTT(s)a 93.75±45.77 37.00±17.16 9.087 <0.001
注：MODS为多器官功能障碍综合征；NMODS为非多器官功能障碍综合征；WBC为白细胞计数；LYM为淋巴细胞绝对值；NEU为中性粒细胞绝对值；HB为血红蛋白；ALB为白蛋白；Mb为肌红蛋白；K为钾离子；Na为钠离子；Cl为氯离子；APTT为活化部分凝血活酶时间；a为，b为M（Q1，Q3）
表选项
2.3 自变量共线性分析

将MODS组与NMODS组实验室检查结果对比存在显著差异的因素进行共线性分析，所有自变量容差均大于0.1，方差膨胀因子（VIF）均小于10，表明各自变量之间不存在多重共线性。见表 2。

表 2 多重共线性分析 Table 2 Collinearity analysis
指标 WBC NEU Mb ALB K Cl APTT
容差 0.103 0.101 0.536 0.767 0.643 0.947 0.619
VIF 9.685 9.890 1.866 1.304 1.555 1.056 1.615
注：WBC为白细胞计数；NEU为中性粒细胞绝对值；Mb为肌红蛋白；ALB为白蛋白；K为钾离子；Cl为氯离子；APTT为活化部分凝血活酶时间；VIF为方差膨胀因子
表选项
2.4 多因素Logistic回归分析

将是否发生MODS作为因变量，WBC、NEU、APTT、K、Cl、ALB、Mb作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果发现NEU（OR=0.729, P=0.037）、Mb（OR=0.999, P=0.016）、APTT（OR=0.951, P=0.002），具有统计学意义，是蜂螫伤患者发生MODS的独立危险因素。见表 3。

表 3 多因素Logistic回归分析蜂螫伤患者发生MODS危险因素结果 Table 3 Multivariate logistic regression analysis of MODS risk factors in wasp sting patients
相关因素 P值 OR 95%CI
WBC 0.671 0.958 0.788~1.166
NEU 0.037 0.729 0.542~0.981
Mb 0.016 0.999 0.998~1.000
ALB 0.112 1.141 0.970~1.343
K 0.242 0.383 0.077~1.908
Cl 0.987 0.998 0.804~1.239
APTT 0.002 0.951 0.921~0.982
注：WBC为白细胞计数；NEU为中性粒细胞绝对值；Mb为肌红蛋白；ALB为白蛋白；K为钾离子；Cl为氯离子；APTT为活化部分凝血活酶时间
表选项
2.5 独立危险因素

独立危险因素（Mb、APTT、NEU）预测蜂螫伤患者发生MODS的ROC曲线分析：Mb预测蜂螫伤患者发生MODS的曲线下面积（AUC）为0.950（P<0.001 95%CI 0.891~0.982）, 最佳截断值515.30 ng/mL时的敏感度和特异度分别为90.62%和87.23%；APTT预测蜂螫伤患者发生MODS的AUC为0.893（P<0.001 95%CI 0.820~0.944）, 最佳截断值45.40 s时的敏感度和特异度分别为85.9%和80.9%；NEU预测蜂螫伤患者发生MODS的AUC为0.845（P<0.001 95%CI0.764~0.907）, 最佳截断值15.69×109时的敏感度和特异度分别为75.00%和85.11%。三种指标的AUC进行相互对比发现Mb的AUC与NEU的AUC差异有统计学意义(P=0.0074 95%CI0.02800~0.18100), 但Mb与APTT，NEU与APTT的AUC差异无统计学意义（表 5）。因此Mb预测蜂螫伤患者发生MODS的诊断效能显著优于NEU；结合特异度与敏感度来看，Mb诊断效能优于APTT，但无统计学差异。见图 1，表 4，表 5。

Mb：肌红蛋白；APTT：活化部分凝血活酶时间；NEU：中性粒细胞绝对值；MODS：多器官功能障碍综合征；AUC：受试者工作特征曲线下面积 图 1 Mb、APTT、NEU预测蜂螫伤患者发生MODS的ROC曲线 Fig 1 The ROC curve of Mb, APTT and NEU in predicting MODS in bee sting patients
图选项

表 4 Mb、APTT、NEU预测蜂螫伤患者发生MODS的对比 Table 4 Comparison of Mb, APTT and NEU in predicting MODS in wasp sting patients
检查结果 AUC P值 95%CI 最佳截断值 敏感度 特异度
Mb 0.950 <0.001 0.891~0.982 515.3 90.62% 87.23%
APTT 0.893 <0.001 0.820~0.944 45.4 85.94% 80.85%
NEU 0.845 <0.001 0.764~0.907 15.69 75.00% 85.11%
注：Mb为肌红蛋白；APTT为活化部分凝血活酶时间；NEU为中性粒细胞绝对值；MODS为多器官功能障碍综合征；AUC为受试者工作特征曲线下面积
表选项

表 5 Mb、APTT、NEU预测蜂螫伤患者发生MODS的AUC对比 Table 5 The AUC comparison of Mb, APTT and NEU in predicting MODS in wasp sting patients
对比项目 AUC差值 95%CI Z值 P值
Mb vs. APTT 0.0565 -0.00252~0.11600 1.876 0.0606
Mb vs. NEU 0.1050 0.02800~0.18100 2.677 0.0074
APTT vs. NEU 0.0482 -0.03940~0.1360 1.079 0.2806
注：Mb为肌红蛋白；APTT为活化部分凝血活酶时间；NEU为中性粒细胞绝对值；MODS为多器官功能障碍综合征；AUC为受试者工作特征曲线下面积
表选项
2.6 不同Mb水平患者各项指标对比

按Mb最佳截断值分为两组，A组Mb>515.30 ng/mL，B组Mb≤515.30 ng/mL；A组与B组的LYM、HB没有统计学差异（P均>0.05），A组的WBC、NEU、K、APTT明显高于B组（P均<0.05），A组的ALB、Na、Cl明显低于B组（P均<0.05）。见表 6。

表 6 Mb>515.3组与Mb≤515.3组各项指标对比 Table 6 Comparison of indicators between the Mb>515.3 group and Mb ≤ 515.3 group
指标 Mb＞515.3 Mb≤515.3 t/U/χ2 P值
年龄（岁） 57.30±13.05 50.70±15.76 2.408 0.018
性别：男/女 28/36 30/17 4.379 0.036
WBC(×109/L) 21.45±7.85 14.12±6.00 5.575 0.000
LYM(×109/L) 0.79(0.57 1.29) 0.88(0.64 1.35) 1.280 0.200
NEU(×109/L) 19.19±7.57 11.75±5.16 6.159 0.000
HB(g/L) 135.00(112.50 146.00) 137.00(123.00 149.00) 1.325 0.185
ALB(g/L) 35.17±6.58 40.98±4.96 5.313 0.000
K(mmol/L) 5.00±0.94 4.04±0.56 6.754 0.000
Na(mmol/L) 136.67±6.65 139.71±3.63 2.839 0.005
Cl(mmol/L) 101.00(98.00 104.00) 105.00(104.00 107.00) 5.719 0.000
APTT（s） 86.85(52.40 132.70) 33.70(26.70 45.40) 6.273 0.000
注：Mb为肌红蛋白；WBC为白细胞计数；LYM为淋巴细胞绝对值；NEU为中性粒细胞绝对值；HB为血红蛋白；ALB为白蛋白；K为钾离子；Na为钠离子；Cl为氯离子；APTT为活化部分凝血活酶时间
表选项
3 讨论

陕西秦岭地区，尤其陕西安康、汉中、商洛是蜂螫伤的高发区，2013年7月到10月，陕南地区胡蜂螫伤造成高达42人死亡，1 675人受伤，且近年来蜂螫伤事件呈上升趋势[4]。有研究显示，蜂螫伤根据蜂种不同，其蜂毒成分也存在差异；胡蜂的毒液含有黄蜂毒素、胺类、肽类和酶类。其中蜂毒、磷脂酶A和透明质酸酶均可直接损伤细胞膜使患者针刺部位出现皮肤软组织坏死，上述成分进入血液循环后破坏红细胞细胞膜可出现溶血，损伤肌肉细胞膜可出现横纹肌溶解等表现。而横纹肌溶解产生大量肌红蛋白可阻塞肾小管导致肾损伤的发生，此外，蜂毒的直接肾毒性或肝毒性也可导致急性肾功能衰竭或肝损伤，进而发展为MODS[6-8]。

肌红蛋白（Mb）是一种存在骨骼肌和心肌中的含氧结合蛋白，缺氧情况下，Mb将储存氧气输送到线粒体，以供细胞呼吸[9]。有研究表明Mb是脓毒血症相关慢性重症患者死亡的独立危险因素，该研究认为脓毒血症患者处于慢性消耗状态，骨骼肌破坏增多，肌细胞中的Mb释放入血与脂肪酸结合后转运至胞质，激活炎症小体，促进胰岛素抵抗，干扰患者能量和物质代谢。而在机体缺氧情况下，去氧Mb会产生NO，过量NO可引起严重的细胞内氧化应激。同时导致线粒体功能障碍，细胞死亡，最终导致器官功能衰竭[10]。蜂螫伤患者Mb升高多由于横纹肌溶解所致，研究发现，蜂螫伤患者横纹肌溶解发生率（85%~100%），横纹肌溶解时释放大量Mb和亚铁血红素，亚铁血红素能促进内皮细胞和肾小管管状上皮的炎症反应直接损伤肾小管上皮细胞，同时大量Mb进入循环可导致肾小管阻塞，最终导致患者发生急性肾损伤[11-13]。横纹肌溶解后还可以释放免疫刺激因子如HMGB1配体、DNA、micro-RNA等，这些物质能刺激炎症细胞释放炎症因子引发炎症反应，同时横纹肌溶解释放的Ca2+可以激活磷脂酶A2和各种中性蛋白酶（如钙蛋白酶）损伤血管内皮细胞膜，从而促进外源性凝血途径激活；横纹肌细胞溶解后出现大量细胞外液内流可导致的血液浓缩，从而使血流淤滞。以上原因最终导致患者出现凝血紊乱[14-15]。

因此，笔者认为Mb在蜂螫伤患者MODS的发生发展过程中扮演重要角色。有研究认为横纹肌溶解患者早期评估血清中的Mb水平是有用的[16]。本研究结果显示Mb>515.3 ng/mL患者MODS发生率高达90.63%，且Mb>515.3 ng/mL患者的WBC、NEU、K、APTT明显高于Mb≤515.3 ng/mL组患者，通过AUC对比可以发现Mb对于MODS的预测效能明显优于NEU（P<0.05），虽然Mb与APTT的预测效能并没有统计学差异，但Mb敏感度（90.62% vs. 85.94%）和特异度（87.23% vs. 80.85%）均优于APTT。APTT与NEU虽然预测效能均低于Mb，但也可作为蜂螫伤患者发生MODS的预测指标，本研究显示APTT>45.4 s或NEU>15.69×109/L患者更有可能发生MODS。相关研究显示蜂螫伤患者的凝血障碍以APTT延长为主，早期APTT是评估蜂螫伤预后的指标[2, 11, 17]，上述研究在一定程度上与本研究相符。NEU作为机体炎症程度的反应指标，在临床上可以快速获取结果，因此可做为医疗条件价较差的地区预测蜂螫伤患者发生MODS的指标。

目前关于蜂螫伤患者不良预后危险因素的研究主要有蜂螫伤后皮肤出血或坏死、血尿、喘息、针刺数、超敏肌钙蛋白、NLR、CK、CK-MB水平和高PSS评分等[7, 18-21]，以上研究均未将Mb作为相关因素；但是，本研究与上述研究都是单中心回顾性研究，纳入人数及相关指标少，需要多中心大样本临床研究进一步证实。

综上所述，肌红蛋白参与了蜂螫伤患者MODS的发生发展，Mb>515.3 ng/mL的患者发生MODS的可能性明显增加，其预测效能优于APTT与NEU，因此Mb是预测蜂螫伤患者发生MODS的有效预测指标。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明：汪光柱，龚伟：研究设计、统计分析、论文撰写；党星波、杜工亮、龚伟：论文修改；汪光柱、贾立斌，郑榜、李润卓、蔡祥礽、刘椰：数据收集、数据整理

参考文献
[1] Wang MH, Prince S, Tang Y, et al. Macroscopic hematuria in wasp sting patients: A retrospective study[J]. Ren Fail, 2021, 43(1): 500-509. DOI:10.1080/0886022X.2021.1896547
[2] Xie CH, Xu SB, Ding FF, et al. Clinical features of severe wasp sting patients with dominantly toxic reaction: Analysis of 1091 cases[J]. PLoS One, 2013, 8(12): e83164. DOI:10.1371/journal.pone.0083164
[3] Schmidt JO. Clinical consequences of toxic envenomations by Hymenoptera[J]. Toxicon, 2018, 150: 96-104. DOI:10.1016/j.toxicon.2018.05.013
[4] Liu Z, Li XD, Guo BH, et al. Acute interstitial nephritis, toxic hepatitis and toxic myocarditis following multiple Asian giant hornet stings in Shaanxi Province, China[J]. Environ Health Prev Med, 2016, 21(4): 231-236. DOI:10.1007/s12199-016-0516-4
[5] Ruiz Oropeza A, Mikkelsen S, Bindslev-Jensen C, et al. Prehospital treatment of bee and wasp induced anaphylactic reactions: A retrospective study[J]. Scand J Trauma Resusc Emerg Med, 2017, 25(1): 4. DOI:10.1186/s13049-016-0344-y
[6] Shilpakar O, Rajbhandari B, Karki B, et al. Multiple organ dysfunction and acute pancreatitis following wasp stings[J]. J Nepal Health Res Counc, 2020, 18(3): 566-568. DOI:10.33314/jnhrc.v18i3.2637
[7] Yanagawa Y, Morita K, Sugiura T, et al. Cutaneous hemorrhage or necrosis findings after Vespa mandarinia (wasp) stings may predict the occurrence of multiple organ injury: A case report and review of literature[J]. ClinToxicol (Phila), 2007, 45(7): 803-807. DOI:10.1080/15563650701664871
[8] Li L, Wang B, Huang C, et al. Hemoperfusion plus continuous venovenous hemofiltration in the treatment of patients with multiple organ failure after wasp stings[J]. Int J Artif Organs, 2020, 43(3): 143-149. DOI:10.1177/0391398819881459
[9] Braganza A, Quesnelle K, Bickta J, et al. Myoglobin induces mitochondrial fusion, thereby inhibiting breast cancer cell proliferation[J]. J Biol Chem, 2019, 294(18): 7269-7282. DOI:10.1074/jbc.RA118.006673
[10] 顾彬, 刘宁, 聂垚, 等. 肌红蛋白变化对脓毒症相关慢性重症患者预后的预测价值[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(04): 350-355. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20200721-00691
[11] Yuan H, Lu L, Gao Z, et al. Risk factors of acute kidney injury induced by multiple wasp stings[J]. Toxicon, 2020, 182: 1-6. DOI:10.1016/j.toxicon.2020.05.002
[12] Gong JH, Yuan H, Gao Z, et al. Wasp venom and acute kidney injury: The mechanisms and therapeutic role of renal replacement therapy[J]. Toxicon, 2019, 163: 1-7. DOI:10.1016/j.toxicon.2019.03.008
[13] Vikrant S, Parashar A. Acute kidney injury due to multiple Hymenoptera stings-a clinicopathological study[J]. Clin Kidney J, 2017, 10(4): 532-538. DOI:10.1093/ckj/sfx010
[14] Chavez LO, Leon M, Einav S, et al. Beyond muscle destruction: a systematic review of rhabdomyolysis for clinical practice[J]. Crit Care, 2016, 20(1): 135. DOI:10.1186/s13054-016-1314-5
[15] Torres PA, Helmstetter JA, Kaye AM, et al. Rhabdomyolysis: pathogenesis, diagnosis, and treatment[J]. Ochsner J, 2015, 15(1): 58-69.
[16] Huerta-Alardín AL, Varon J, Marik PE. Bench-to-bedside review: rhabdomyolysis: an overview for clinicians[J]. Crit Care, 2005, 9(2): 158-169. DOI:10.1186/cc2978
[17] 闫云云, 肖雪, 邹林林, 等. 贵州省遵义地区胡蜂螫伤致凝血功能障碍的临床特点以及APTT水平与胡蜂螫伤病情严重程度的相关性分析[J]. 中华急诊医学杂志, 2018, 27(8): 920-922. DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.08.020
[18] Srisuwarn P, Srisuma S, Sriapha C, et al. Clinical effects and factors associated with adverse clinical outcomes of hymenopteran stings treated in a Thai Poison Centre: a retrospective cross-sectional study[J]. ClinToxicol (Phila), 2021: 1-7. DOI:10.1080/15563650.2021.1918705
[19] 凤尔稳, 凌进华, 朱冠能, 等. 蜂螫伤并发多脏器功能障碍综合征危险因素分析[J]. 创伤与急危重病医学, 2021, 9(2): 93-96. DOI:10.16048/j.issn.2095-5561.2021.02.03
[20] 马万宇, 高建军, 邹玉刚, 等. NLR预测黄蜂螫伤患者发生MODS的临床价值[J]. 遵义医科大学学报, 2020, 43(6): 746-752. DOI:10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2020.0134
[21] 李大欢, 王天中, 潘萌, 等. 肌酸激酶同工酶与中毒严重程度评分对胡蜂螫伤患者预后的预测价值研究[J]. 中华危重病急救医学, 2021, 33(1): 105-108. DOI:10.3760/cma.j.cn121430-20200810-00571