马德龙病（Madelung's disease, MD）又称为良性对称性脂肪瘤病，是一种罕见的脂质代谢紊乱、良性脂肪堆积性疾病，其特征是弥漫性、多发性、对称性、无包膜的脂肪堆积，主要位于颈部、背部、肩部和近侧肢体。该病的神经系统受累多见于周围神经病变，而中枢神经系统受累病例少见，本科室近期收治中枢神经受累的马德龙病一例，报道如下。

1 资料与方法

患者男性，45岁，主因“精神行为异常5 d，加重伴心搏呼吸骤停1 d”于2021年1月23日收入北京世纪坛医院急诊ICU。患者于1月18日无明显诱因出现精神行为异常，表现为自言自语、不能正常对答，注意力及记忆力减退，四肢活动尚可，步态正常。就诊A医院，查头颅CT提示左额叶可疑片状稍低密度影，血钠120 mmol/L，给予补钠治疗后上述症状未见好转。1月19日就诊B医院，患者出现发热，体温最高值39.0 ℃，行腰椎穿刺脑脊液检查结果提示脑脊液常规及生化未见异常（未见报告，外院医生口头回报），脑脊液培养未见细菌及真菌生长，墨汁染色（-），抗酸染色（-）；结合患者既往长期大量饮酒史（白酒500~1 000 mL/d），诊断为代谢性脑病，不排除Wernicke脑病和酒精戒断症状，给予维生素B1肌肉注射及注射用头孢曲松钠抗感染治疗，患者上述症状未见明显好转。1月20日转院至C医院，因患者仍有发热，给予患者美罗培南抗感染治疗。1月21日患者家属自行要求转至本院，急救车转运途中患者突发心搏呼吸骤停，送至本院急诊抢救室后立即予以心肺复苏、气管插管接呼吸机辅助呼吸，患者呼吸、心搏恢复，为进一步治疗收入本院急诊ICU。患者既往长期大量饮酒史，否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病病史，否认肝炎、结核等传染病病史。

入院查体：患者呈昏迷状，双侧瞳孔等大等圆，直径3 mm，对光反射迟钝，颈部（图 1）和肩部（图 2）分别可见7 cm×4 cm及5 cm×6 cm大小软组织肿胀，质软，腹部及双侧大腿内侧（图 3）可见5 cm×6 cm软组织肿胀，质软，双肺呼吸音粗，双肺可闻及少许湿啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹部膨隆，腹部查体不配合。入院后相关检查见表 1，腹部超声提示脂肪肝，心脏超声示左室壁运动弥漫性减低、左室壁肥厚，左室射血分数47%。

入院后给予呼吸机辅助通气，美罗培南抗感染、维生素B1肌注、营养支持等治疗，患者神志逐渐恢复，可自主睁眼，但不能按指令动作，呼吸机条件逐渐下调，并于2月4日成功脱机拔管。复查相关实验室检查见表 2，行头颅CT示脑室系统扩大，脑沟、脑裂稍宽，脱髓鞘改变；颈部CT示颈部大量脂肪沉积（图 1、图 2）；胸部CT示双肺散在斑片影，考虑感染；腹部CT示腹腔及皮下脂肪影增多（图 3）。结合患者既往长期大量饮酒史、查体及影像学表现，考虑诊断：马德龙病、Wernicke脑病。患者不能配合指令动作，未行头颅磁共振检查。

2 讨论

MD由布罗迪博士于1846年首次提出^[1]。MD在地中海地区发病率为1∶25 000，但在亚洲人群中非常低，男性发病率约为女性的20倍^[2]。根据其解剖位置的不同，将MD分为两型^[3]，Ⅰ型MD[脂肪组织沉积于上身，主要对称分布在颈部(即“马颈圈”)、肩部、锁骨上三角，通常伴有消瘦，多见于男性]和Ⅱ型MD（脂肪组织堆积在躯干及四肢近端，如腹部及大腿内侧，呈现肥胖体征，多发生于女性）。本例患者依据分型标准，诊断为I型MD。

该病发生机制不明确。目前认为线粒体基因突变或缺失可能与该病的发生密切相关^[4]，酒精滥用是MD发展的一个重要危险因素^[5]，酒精影响线粒体活性，并影响β肾上腺素能受体数量和功能，进而减少脂肪分解，使得身体不同部位脂肪组织不受控制地积聚。该病典型CT及MRI显示病变部位低密度软组织影，脂肪组织间有纤维组织分隔，与正常脂肪分界不清，增强扫描后脂肪成分未见异常强化^[6]。病理表现由成熟脂肪细胞组成、大小不一，但数量上异常增多，脂肪组织中有纤维化组织分隔^[7]。该病的神经系统受累多见于周围神经病变，主要表现为双上肢乏力，感觉减退，以近端明显, 中枢神经系统受累病例少见^[8]。钱建同和何建华^[9]诊治一例反应迟钝、记忆力减退的马德龙病合并神经系统损害患者。Kimiskidis等^[10]报道了两例中枢神经系统受累的MD，该研究还发现MD中枢神经系统受累与年龄相关，考虑是随着年龄的增长，中枢神经系统神经元内突变线粒体DNA的积累所致。

MD的诊断目前主要根据患者症状及特殊体征，着重询问酗酒史，结合实验室及影像学检查（超声、CT和MRI）等。MD在体征及影像上与多种疾病类似，需与以下疾病鉴别：（1）单纯性肥胖，MD脂肪组织主要分布在颈、背、肩及近侧肢体，而单纯性肥胖的特点是脂肪组织分散堆积于整个身体；（2）库欣综合征，该病表现为向心性肥胖，有皮肤紫纹、痤疮，多伴有高血压、继发性糖尿病、骨质疏松等，24 h尿游离皮质醇升高；（3）多发性脂肪瘤，该病多发于肩、背、臀部及大腿内侧，多发、不对称、瘤体较小，边缘可见包膜，较薄，瘤内可见血管；（4）脂肪肉瘤，体积大的、单发、边界清楚的局部软组织肿块，影像学表现为不规则低密度影，病理检查可明确诊断^[11]。目前国内外暂无明确统一的指南指导该病的诊疗，手术切除和吸脂术是目前最有效的治疗方案，但其复发率相对较高。此外，在戒酒或减重后，能够延缓该病进展，但病变不能自发消退或完全停止生长^[12]。

本病例出现神志改变初期，行脑脊液相关检查，未提示异常结果，不支持颅内感染病变。患者有低钠症状，补充浓氯化钠至血钠正常后，患者神志无改善，且进行性恶化，不支持低钠血症性脑病。患者于外院诊断：代谢性脑病、Wernicke脑病，但无Wernicke脑病典型三联征表现（眼球运动障碍、小脑共济失调、精神障碍）^[13]，且给予长期足量维生素B1治疗后患者神志及肢体肌力无进一步改善，因此考虑该病例神志改变与基础疾病MD有一定相关，但因患者不能配合指令，未行头颅磁共振检查，无进一步诊断依据。未来诊疗中，在临床条件允许时可进行线粒体基因检测及肌肉活检等检查，寻找MD中枢神经系统受累机制，进一步提高对该疾病的认识。

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