2. 南京医科大学中毒研究所,南京 211166
2. Institute of Toxicology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China
洗胃作为一种经典的清除消化道毒物的操作,在我国广泛的应用于中毒救治[1-2]。2016年《急性中毒诊断与治疗中国专家共识》对中毒洗胃提出以下建议:洗胃的原则为愈早愈好,一般建议在服毒后1h内洗胃,但对某些毒物或有胃排空障碍的中毒患者也可延长至4~6 h;对无特效解毒治疗的急性重度中毒,如患者就诊时即已超过6 h,酌情仍可考虑洗胃;对于农药中毒,例如有机磷、百草枯等要积极;而对于药物过量,洗胃则要趋向于保守[3]。由于洗胃还存在上消化道出血、吸入性肺炎、窒息和急性水中毒等并发症,因此本中心近年依照这一共识,严格规范洗胃操作。本研究希望通过分析近三年(2019—2021年)就诊的中毒洗胃患者的毒物种类、洗胃时间、洗胃液量和并发症发生情况,描述近年中毒洗胃操作的现状,并提出改进措施。
1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析2019年1月1日至2021年12月31日就诊于本院急诊科的急性中毒患者临床资料。纳入标准为:①经口中毒并洗胃的患者;②年龄≥14周岁。排除标准为:①急性酒精中毒患者;②临床资料严重缺失的患者(见图 1)。本研究符合医学伦理学标准,并经本院伦理委员会审批(审批号:2016-SR-237)。所有资料的获得均经患者及其家属知情同意,自愿参加本研究项目。
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图 1 临床入组流程图 Fig 1 Flow chart of clinical enrollment |
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记录患者性别、年龄、入院时一般生命体征、Glasgow评分、既往史、洗胃前后实验室检查指标、中毒及洗胃相关数据(毒物种类、洗胃量、中毒至洗胃时间)。
1.3 相关定义及标准消化道出血诊断依据包括:①呕血、便血、黑便等典型消化道出血表现;②洗胃回抽液或洗胃后胃肠减压液呈血性;③大便隐血试验阳性。吸入性肺炎诊断依据包括:①入院后48 h内胸部CT提示重力依赖区域有新发炎症改变;②外周血白细胞 > 10×109/L或 < 4×109/L;③洗胃之后出现的呼吸系统症状,如发热、咳嗽、咳痰等;④除外百草枯中毒以及近两周内肺部急性病史。电解质紊乱的诊断依据包括:①低钾:血清钾浓度<3.5 mmol/L;②低钙:血清钙浓度<2.2 mmol/L;③低钠:血清钠浓度<135 mmol/L;④低氯:血清氯浓度<96 mmol/L。
1.4 统计学方法采用SPSS 25.0软件进行数据分析,计量资料进行正态性检验及方差齐性检验,正态分布及方差齐的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用LSD-t检验,非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1, Q3)]表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以频数(率)表示,组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 基线资料特征2019年1月1日至2021年12月31日就诊于江苏省人民医院的急性中毒患者共653例,符合纳入标准294例。年龄(44.2±20.1)岁,男性134(45.6%)人。既往史中,精神系统疾病(24.1%)居于首位,其次为心血管系统疾病(22.8%)、消化系统疾病(7.5%)、糖尿病(7.1%)、脑卒中(6.8%)、呼吸系统疾病(3.7%)。住院率34.0%,在院病死率17.7%。见表 1。
指标 | 2019年 | 2020年 | 2021年 | 统计值 | P值 |
年龄(岁) | 43(29, 57) | 49(27, 64.5) | 37(20.75, 56.25) | 4.118 | 0.128 |
男性(n,%) | 63(51.22) | 39(43.82) | 32(39.02) | 3.109 | 0.211 |
在院死亡(n,%) | 19(15.45) | 17(19.10) | 16(19.51) | 0.734 | 0.693 |
既往史(n,%) | |||||
精神系统疾病 | 23(18.70) | 26(29.21) | 22(26.83) | 3.562 | 0.168 |
心血管系统疾病 | 23(18.70) | 21(23.60) | 17(20.73) | 0.753 | 0.686 |
高血压 | 23(18.70) | 18(20.22) | 17(20.73) | 0.148 | 0.929 |
冠心病 | 2(1.63) | 5(5.62) | 2(2.44) | 2.921 | 0.232 |
糖尿病 | 8(6.50) | 3(3.37) | 10(12.20) | 5.141 | 0.077 |
脑卒中 | 3(2.44) | 4(4.49) | 13(15.85) | 15.038 | 0.001 |
呼吸系统疾病 | 3(2.44) | 3(3.37) | 5(6.10) | 1.877 | 0.391 |
消化系统疾病 | 7(5.69) | 12(13.48) | 3(3.66) | 6.931 | 0.031 |
生命体征 | |||||
GCS评分 | 15(13, 15) | 15(13, 15) | 14 (8, 15) | 0.136 | 0.712 |
HR(次/min) | 87(73, 98) | 89(79, 103) | 88(78, 104) | 2.405 | 0.121 |
RR(次/min) | 19 (16, 20) | 20(16, 22) | 18(16, 20) | 2.409 | 0.121 |
SpO2(%) | 98(96, 99) | 98(97, 99) | 99(97, 99) | 0.352 | 0.553 |
MAP(mmHg) | 95(86, 105) | 92(81, 105) | 94(83, 106) | 1.862 | 0.172 |
2019年至2021年洗胃人数逐年下降,分别为123/209(58.85%)、89/191(46.60%)、82/253(32.41%)人,差异有统计学意义(P<0.01)。3年间,院内洗胃数量呈下降趋势差异有统计学意义(P=0.003),二次洗胃(当地已洗胃,转院后重复洗胃)数量明显下降,差异有统计学意义(P=0.003)。43.8%患者的洗胃液量 < 10 L,10~20 L占32.7%,> 20 L占23.5%。摄入毒物后60 min内洗胃患者占45.3%,其次为61~120 min(25.8%)(见图 2),有16.3%的患者在摄入毒物后180 min后进行洗胃,有8例患者在摄入毒物360 min后洗胃(2019年3例中枢神经系统药物中毒,2例联吡啶类除草剂和1例有机磷杀虫剂中毒,2020年2例联吡啶类除草剂)。3年间洗胃量及中毒至洗胃间隔时间差异无统计学意义。
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图 2 2019至2021年洗胃患者中毒至洗胃间隔时间(A)及洗胃量(B)比较 Fig 2 Comparison of interval between poisoning and gastric lavage (A) and liquid quantity (B) in patients with gastric lavage from 2019 to 2021 |
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毒物分类上,农药中毒(52.72%)和药物中毒(42.86%)占前两位。农药中毒中联吡啶类除草剂(敌草快和百草枯)占24.48%、有机磷类杀虫剂占8.16%,药物中毒以中枢神经系统药物最为多见,占29.93%(见图 3)。有机磷杀虫剂中毒占比总体呈下降趋势,敌草快、其他杀虫剂(虫螨腈、哒螨灵、啶虫脒等)占比总体呈上升趋势,3类毒物3年间差异无统计学意义,见表 2。
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图 3 2019至2021年洗胃患者毒物构成 Fig 3 Toxicant composition in patients with gastric lavage from 2019 to 2021 |
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指标 | 2019年 | 2020年 | 2021年 | 统计值 | P值 |
洗胃量(n=153) | 15000 (10000, 21000) |
12000 (8000, 20000) |
12000 (8500, 20000) |
0.912 | 0.634 |
间隔时间(n=190) | 70(30, 180) | 90(60, 177.5) | 81(50, 129) | 0.868 | 0.868 |
洗胃人数(n,%))a | 123(58.85) | 89(46.60) | 82(32.41) | 32.596 | < 0.001 |
院内洗胃(n,%) | 59(47.97) | 32(35.96) | 20(24.39) | 11.814 | 0.003 |
二次洗胃(n,%) | 15(12.20) | 2(2.25) | 2(2.44) | 11.499 | 0.003 |
毒物种类(n,%) | |||||
农药 | 68(55.28) | 40(44.94) | 44(53.66) | 2.386 | 0.303 |
联吡啶类除草剂 | 34(27.64) | 15(16.85) | 23(28.05) | 4.029 | 0.133 |
其他除草剂 | 9(7.32) | 2(2.25) | 3(3.66) | 3.232 | 0.199 |
有机磷类杀虫剂 | 11(8.94) | 7(7.87) | 6(7.32) | 0.189 | 0.910 |
其他杀虫剂 | 9(7.32) | 8(08.99) | 12(14.63) | 3.073 | 0.215 |
杀鼠剂 | 7(5.69) | 8(8.99) | 1(1.22) | 5.032 | 0.081 |
药物 | 48(39.02) | 40(44.94) | 32(39.02) | 0.900 | 0.638 |
中枢神经系统药物 | 36(29.27) | 30(33.71) | 22(26.83) | 1.007 | 0.604 |
心血管系统药物 | 3(2.44) | 7(7.87) | 4(4.88) | 3.356 | 0.187 |
其他药物 | 12(9.76) | 6(6.74) | 6(7.32) | 0.735 | 0.693 |
日常生活用品 | 0(0) | 4(4.50) | 1(1.22) | 6.397 | 0.041 |
工业毒物 | 2(1.63) | 2(2.25) | 4(4.88) | 2.074 | 0.355 |
并发症(n,%) | |||||
电解质紊乱 | 53(43.1) | 50(56.2) | 33(40.2) | 5.214 | 0.074 |
低钾 | 28(22.8) | 17(19.1) | 14(17.1) | 1.068 | 0.586 |
低钙 | 24(19.5) | 36(40.4) | 23(28) | 11.174 | 0.004 |
低钠 | 14(11.4) | 9(10.1) | 4(4.9) | 2.627 | 0.269 |
低氯 | 4(3.3) | 2(2.2) | 2(2.4) | 0.231 | 0.891 |
洗胃并发症中电解质紊乱总发生率最高,为46.3%,其中低钾20.1%、低钙28.2%、低钠9.2%。组间比较:低钾、低钠和低氯血症的发生率差异无统计学意义。低钙血症发生率差异有统计学意义(P=0.004)。消化道出血(55/121)发生率45.5%,吸入性肺炎(54/140)发生率38.6%。由于资料有缺失,消化道出血和吸入性肺炎未进行组间比较。
3 讨论美国临床中毒学科学院和欧洲中毒中心和临床中毒医师学会在1997年联合发表了“洗胃在清除胃肠毒物时应用价值声明”,其后2004年和2013年进行两次更新[4]。美国中毒洗胃的人数快速下降,据2020年美国中毒控制中心年报,中毒洗胃人数仅占0.02%,约455人[5-6]。这与美国以药物中毒为主,每年因中毒死亡为3 867人有关[7-8]。欧洲仍有超过半数毒物中心对急性药物中毒患者常规采用洗胃治疗,其中仅有50%将中毒至洗胃间隔时间严格限制在60 min内[9]。一项多中心研究表明,恰当洗胃的洗胃患者仅占45.8%,且不同地区之间差距较大,南美洲、东欧、南欧和东地中海地区恰当洗胃的比率低于北美、西欧、北欧和西太平洋地区[10]。
本中毒救治中心2019—2021年每年就诊的中毒患者人数逐步增加,洗胃占比却呈下降趋势。院内洗胃的比例也从2019年的49.97%降至2021年的24.39%,差异有统计学意义(P < 0.01);二次洗胃的比例也明显下降,2020和2021年均仅有2例。总洗胃人数的下降,与药物中毒洗胃实际数量下降有关。作为区域性国家级中毒救治中心,收治的患者来源于周边省和城市,这些患者在当地给予基本处置后迅速转院,本研究数据能部分反映周边省市洗胃操作的现状。本中心近五年在中毒临床诊疗中:送检血液、尿液和洗胃液进行毒物鉴定[11],完善中毒诊断;规范中毒救治操作,严格选择洗胃适应证,避免过度治疗。
关于洗胃的时间,45.3 %的患者在60 min内洗胃,6 h后洗胃的仅有8例,均为大剂量的神经系统药物、联吡啶类除草剂中毒。这也提示目前洗胃操作遵循“越早越好,对于无特效解毒剂的农药要积极处理”的理念。
关于洗胃液的量,43.8%患者的洗胃液量在10 L以内,但仍有23.5%的患者洗胃液量超过20 L。既往我们通过动物实验和观察性研究均发现,洗胃液量超过10 L后,并不能增加毒物的清除量,反而导致后续救治措施延迟,并发症增加[12]。本中心要求临床处理患者时,非特殊情况,洗胃液量不超过10L。组间比较发现2019至2021年洗胃液量虽然差异无统计学意义,但较2019年的15(10, 21)L,2020和2021年下降为12(8, 20)L和12(8.5, 20)L。进一步分层分析,2021年洗胃液量院内与院外比较[9(5, 10) L vs. 20(10.5, 25) L],差异有统计学意义(P < 0.05)。
本研究发现:农药中毒仍是洗胃主要的病因,占52.72%。致死性高的联吡啶类除草剂(百草枯和敌草快)占24.48%,敌草快中毒近三年均是农药洗胃的首位。其他杀虫剂(主要是新型杀虫剂)中毒洗胃的数量逐渐增加。新型杀虫剂中毒缺乏哺乳动物中毒的相关资料,临床医生不能迅速获得相关理化特性、半数致死量和中毒机制,对大剂量中毒患者应积极洗胃。药物中毒的特点是混合性药物中毒、缓释和控释剂型药物中毒逐渐增加。在中毒治疗中应建议临床药师参与,提供药代动力学资料和救治建议[13]。
本研究发现洗胃并发症的发生率较高,值得我们关注的吸入性肺炎、电解质紊乱中低钾和低钠、消化道出血发病率较高,提示在严格洗胃适应证的前提下,洗胃前应仔细评估患者的意识状态、气道廓清能力,必要时给予气道保护后再洗胃[14],同时严格限制洗胃液的量,以减少并发症的发生。
本研究仍具有一定的局限性,首先为单中心回顾性研究,不能完全反映本地区洗胃操作的全貌,也存在着病历资料的缺失等偏倚;其次,观察的年限较短,不能纵览长期的中毒洗胃观念的变化。未来应设计多中心前瞻性研究,重点关注合理限制洗胃液量对于洗胃效果、洗胃并发症发生有无影响,以更加规范洗胃操作。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 时育彤:资料收集整理、论文撰写;张劲松、孙昊:论文修改;夏雨、李天时、姜丽丽:资料收集;黄培培:研究设计、论文修改
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