高氧急性肺损伤(Hyperoxic acute lung injury，HALI)是重症监护病房死亡和残疾的主要原因之一。小鼠高氧急性肺损伤的转录组分析显示p53信号通路与高氧急性肺损伤密切相关。鼠双微立体基因2 (Mouse double minute 2 homolog, MDM2)是凋亡调控的关键分子，但在HALI中是否参与凋亡调控及p53之间的关系尚不完全清楚。H2O2诱导的肺泡II型上皮细胞损伤作为经典的高氧急性肺损伤的细胞模型，本研究旨在细胞层面探索H2O2诱导的氧化损伤时 MDM2的功能及与p53的关系。 方法 使用0.5mmol/L H2O2建立MLE-12 HALI细胞模型，分为：正常对照组、H2O2损伤组、H2O2+ MDM2组、H2O2 +MDM2沉默组。通过腺病毒载体感染MLE-12细胞过表达、沉默MDM2；采用免疫共沉淀(Co-IP)分析MDM2与p53的相互作用；采用Western blotting检测HALI建模后MDM2、p53、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平；检测各组细胞凋亡率。结果 通过转录组测序后发现p53信号通路与HALI密切相关。与正常组相比H2O2损伤组MDM2表达较低（P <0.05）；MDM2过表达后MLE-12细胞凋亡率降低与H2O2损伤组相比（P <0.05），p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平下降，MDM2、Bcl-2蛋白表达上调（P <0.05）。当MDM2沉默时，细胞凋亡率增加与H2O2损伤组相比（P <0.05），p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平上调，MDM2、Bcl-2蛋白表达下降（P <0.05）。Co-IP实验显示MDM2与p53蛋白结合。结论 这些结果表明，MDM2可通过p53/Bcl-2/Bax轴抑制MLE-12细胞凋亡从而发挥对HALI的保护作用。

郑杰1 陈博文2 梅鸿1 刘鑫鑫1 廖贞亮1 余琨1 余虹1 冯帮海3 陈淼1 傅小云1 覃松1. MDM2通过p53/Bcl-2/Bax轴调控H2O2诱导的肺泡II型上皮细胞损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1110-1116.
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基金项目：国家自然科学基金（81960362）；贵州省自然科学基金（ZK-2022-660，ZK-2023-544）；贵州省卫健委（gzwjkj2019-1-068，gzwkj2021-036）

关键词： 凋亡 鼠双微立体基因2 高氧急性肺损伤 p53信号通路