【摘要】 目的 探讨分子氢通过如何调节铁死亡减轻脓毒症相关肺损伤。方法 动物实验：将18只SPF雄性大鼠随机分为3组，对照组、LPS组、LPS+H2干预组，取肺组织行HE染色，观察肺组织损伤情况，取肺组织进行免疫组化观察GPX4蛋白水平及分布情况，取肺组织进行湿干重比比较。细胞实验：将A549细胞分为4组，分别为对照组（NT），对照+分子氢组（NT+H2），铁死亡组（erastin），分子氢+铁死亡组(erastin+H2)，利用试剂盒检测细胞活性、乳酸脱氢酶释放率（LDH），丙二醛（MDA）、亚铁离子（Fe2+）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平。使用免疫荧光显微镜观察细胞内活性氧自由基（ROS）的产生、细胞早期凋亡、铁死亡，以及Nrf2的入核情况，采用实时荧光定量PCR技术检测Nrf2、GPX4和HO-1的mRNA水平，免疫蛋白印迹检测对Nrf2蛋白水平进行定量。结果 动物实验：LPS+H2干预组HE染色肺组织病理评分较LPS组低，差异具有统计学意义（P＜0.01），肺湿干重比下降，差异具有统计学术意义（P＜0.001）。免疫组化染色显示GPX4蛋白表达水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。细胞实验：相对于铁死亡组（erastin），分子氢+铁死亡组(erastin+H2)的细胞活性提高、LDH释放率下降，MDA、Fe2+水平下降，GSH以及GPX4mRNA水平提高，差异具有统计学意义（P＜0.0001），且细胞内活性氧自由基、细胞死亡较铁死亡组（erastin）更少，Nrf2大量入核，Nrf2mRNA水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.0001），Nrf2蛋白水平提高，下游基因HO-1mRNA水平提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 分子氢可以通过调节Nrf2信号抑制铁死亡，减轻脓毒症相关急性肺损伤。

薛皓月1,3 唐心怡2 丁锦秋3 陈晓兵3 陈昊然4 俞典2 李小民1,3 谢永鹏1,3. 分子氢通过Nrf2信号分子抑制铁死亡减轻脓毒症相关急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(10): 1413-1420.
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基金项目：江苏省研究生实践创新项目(SJCX23-1416) 江苏省科技厅社会发展面上项目(BE2020670) 江苏省卫健委面上项目(H2019109)

关键词： 氢分子 铁死亡 核因子红细胞2相关因子2 脓毒症 急性肺损伤