目的：该研究旨在探讨白藜芦醇通过激活 Sirt1/PGC-1α/Nrf2 通路对大鼠脓毒性心肌病细胞焦亡的保护性作用。
方法：本研究通过SD雄性大鼠32只，随机分组，分为假手术组（sham组）、脓毒症组（C组）、Sirt1激动剂组（S组），Sirt1激动剂+PGC-1α抑制剂组（SP组），sham组行盲肠探查术，其余三组行盲肠结扎穿孔术（Cecal ligation and puncture， CLP）建立大鼠脓毒性心肌病模型，并给予对应组别Sirt1激动剂白藜芦醇、PGC-1α抑制剂SR-18292。大鼠在CLP术后20小时后行心脏B超检查，对各组大鼠左室舒张末容积（Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末容积（Left ventricular end-systolic volume，LVESV）及左心室短轴缩短率（Left ventricular fractional shortening，LVFS）进行比较。观察心肌组织病理改变采用HE染色法，采用ELISA法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）等炎症指标、心肌组织中的ROS和MDA等氧化应激指标；通过免疫组化法和蛋白质印迹法检测心肌组织中Sirt1、PGC-1α、Nrf2以及焦亡相关蛋白（GSDMD、Caspase-1、NLRP3）的表达量。
结果：大鼠心脏B超结果提示C组较sham组大鼠的LVEDV增加[（154.6±8.4）ul，（94.8±18.0）ul]（P＜0.05），LVESV增加[（30.5±3.0）ul，（3.4±1.4）ul]（P＜0.05），LVEF下降[(80.5±0.9)%、(97.4±0.9)%]（P＜0.05）,LVFS下降[(49.8±0.8)%、(79.6±3.0)%]（P＜0.05）；HE染色可见sham组心肌细胞无充血、水肿、渗出，心肌纤维排列紧密；C组部分心肌纤维断裂，心肌细胞有水肿、排列紊乱，间质血管有扩张充血，间质内炎症细胞浸润；肌钙蛋白cTnI升高[(3283±87.89)pg/ml、(234.9±59.88)pg/ml]（P＜0.05），IL-1β[(83.7±5.67)pg/ml、(46.9±3.28)pg/ml]（P＜0.05）、IL-18[(244.8±27.17)pg/ml、(145.6±9.75)pg/ml]（P＜0.05）、MDA[(1420±57.88)nmol/ml、(427.8±22.27)nmol/ml]（P＜0.05）、ROS[(5407.0±721.0)U/ml、(2207.0±437.0)U/ml]（P＜0.05）升高，免疫组化法和蛋白质印迹法检测心肌组织示Sirt1、PGC-1α、Nrf2通路蛋白表达减少（P＜0.05），GSDMD、Caspase-1、NLRP3等表达量增加（P＜0.05）。S组较C组大鼠LVEF升高[(87.8±0.8)%、(80.5±0.9)%],有统计学意义（P＜0.05），LVEDV增高[(186.2±10.9)ul、(154.6±8.4)ul]，LVESV降低[(22.9±2.1)ul、(30.5±3.0)ul]，LVFS有所回升[(59.0±1.1)%、(49.8±0.8)%]，后三者没有统计学差异（P＞0.05）；HE染色可见S组较C组心肌细胞水肿、坏死减轻，心肌细胞排列稍规整，炎症浸润减少；cTnI下降[(350.5±62.47)pg/ml、(3283±87.89)pg/ml]（P＜0.05），IL-1β[(50.0±4.34)pg/ml、(83.7±5.67)pg/ml]（P＜0.05）、IL-18[(145.3±12.60)pg/ml、(244.8±27.17)pg/ml]（P＜0.05）、MDA[(740.8±96.13)nmol/ml、(1420±57.88)nmol/ml]（P＜0.05）、ROS[(3308.0±443.0)U/ml、(5407.0±721.0)U/ml]（P＜0.05）都下降；免疫组化法和蛋白质印迹法检测心肌组织提示Sirt1、PGC-1α和Nrf2的表达量增加（P＜0.05），S组较C组焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD、Caspase-1的表达量下降（P＜0.05）。而SP组较S组心超结果LVESV增加[(32.4±4.7)ul、(22.9±2.1)ul]，且具有统计学意义（P＜0.05），LVEDV[(178.1±15.4)ul、(186.2±10.9)ul]、LVFS[(52.3±1.8)%、(59.0±1.1)%]、LVEF[(82.3±1.8)%、(87.8±0.8)%]均有所下降，但无统计学意义（P＞0.05），HE染色可见SP组较S组心肌细胞水肿、坏死加重，心肌细胞排列较前者紊乱，间质炎症细胞浸润增多；cTnI升高[(881.9±163.8)pg/ml、(350.5±62.47)pg/ml]（P＜0.05），IL-1β[(71.8±1.92)pg/ml、(50.0±4.34)pg/ml]（P＜0.05）、IL-18[(215.0±20.43)pg/ml、(145.3±12.60)pg/ml]（P＜0.05）、MDA[(1059±107)nmol/ml、(740.8±96.13)nmol/ml]（P＜0.05）、ROS[(5383.0±469.6.0)U/ml、(3308.0±443.0)U/ml]（P＜0.05）都升高；免疫组化法和蛋白质印迹法检测心肌组织可见Sirt1、PGC-1α和Nrf2的表达量下降（P＜0.05），SP组较S组NLRP3、GSDMD、Caspase-1表达量高（P＜0.05）。
结论：在脓毒性心肌病大鼠中，白藜芦醇激动Sirt1通过调节PGC-1α/Nrf2，可减轻心肌焦亡发生，改善脓毒性心肌病的心脏功能，起到保护心脏功能的作用。

任彤,伊尔扎提·艾则孜,王毅,覃芹丹,于湘友. 白藜芦醇通过激动Sirt1/PGC-1α/Nrf2通路介导的细胞焦亡参与脓毒性心肌病的保护作用机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(7): 945-952.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20241021-00735

基金项目：国家重点研发计划“常见多发病防治研究”“十四五”重点专项（2021YFC2500800）
伦理审批号：新疆医科大学实验动物伦理委员会（IACUC-JT-20230831-12）

关键词： 脓毒性心肌病 焦亡 Sirt1 PGC-1α Nrf2 白藜芦醇