目的 观察西维来司他钠（ sivelestat sodium, SV）是否通过抑制 Nlrp3 炎症小体信号
通路减轻急性百草枯（ paraquat, PQ）中毒所致小鼠急性肺损伤（ acute lung injury, ALI） / 急性呼
吸窘迫综合征（ acute respiratory distress syndrome, ARDS）相关性肺纤维化。 方法 实验选用雄性
C57BL/6J 小鼠按随机数表法分为 4 组，每组 8 只，分别为 ：对照组（ Control 组）、 PQ 组、 PQ+SV
组、 SV 组。 PQ 组及 PQ+SV 组小鼠腹腔注射 PQ 溶液（ 20 mg/kg）建立 PQ 中毒模型， Control
组、 SV 组注射等量生理盐水 ； 1 h 后， PQ+SV 组、 SV 组经腹腔注射西维来司他钠溶液（ 100 mg/
kg）， Control 组、 PQ 组小鼠注射等量生理盐水。 48 h 后处死小鼠取肺组织。经苏木精 - 伊红染
色（ hematoxylin-eosin staining, HE）、 Masson 染色观察小鼠肺组织的病理学改变，并进行 Smith 及
Ashcroft 评分；通过免疫组化染色，检测 Nlrp3 炎症小体（ Nlrp3）、半胱氨酸蛋白酶 -1（ Caspase-1）、
α - 平滑肌肌动蛋白（α -smooth muscle actin, α -SMA）、 I 型胶原蛋白（ Collagen I）蛋白的表达
情况 ；通过蛋白质印迹检测 Nlrp3 蛋白的表达水平。组间比较采用单因素方差分析，多重比较校
正选用 LSD 法。 结果 Control 组、 SV 组小鼠肺组织形态正常， PQ+SV 组较 PQ 组小鼠肺组织出
血、淤血、水肿情况有所减轻 ； PQ 组及 PQ+SV 组小鼠与 Control 组相比，干预后体重均减轻（均
P<0.001）。 HE 及 Masson 染色结果显示， PQ 组小鼠肺组织可见肺泡间隔增厚，肺泡壁充血水肿，
大量炎性细胞浸润且伴有胶原纤维蛋白沉积 ； PQ+SV 组与 PQ 组相比，小鼠肺泡壁充血水肿程度
及炎性细胞浸润有所缓解，胶原纤维蛋白沉积减少， Smith 及 Ashcroft 评分均减少 [(5.92± 1.34)
分 vs. (10.88± 1.88) 分， P<0.001 ； (3.42± 1.35) 分 vs. (5.75± 0.79) 分， P<0.001]。 免 疫 组 化 染 色
结果显示， PQ+SV 组小鼠肺上皮细胞及炎症细胞中可观察到 Nlrp3、 Caspase-1 蛋白表达面积百
分比均较 PQ 组有所减少 [(12.79%± 0.43%) vs. (16.59%± 0.40%)， P<0.001 ； (17.71%± 0.92%) vs.
(19.84%± 0.71%)， P<0.001]， PQ+SV 组 小 鼠 肺 间 质 中 α -SMA、 Collagen I 蛋 白 表 达 面 积 百 分
比 均 较 PQ 组 表 达 减 少 [(11.79%± 0.58%) vs. (16.14%± 0.74%)， P<0.001 ； (16.43%± 0.56%) vs.
(18.86%± 0.60%)， P<0.001]。蛋白质印迹检测可见， PQ+SV 组小鼠肺组织 Nlrp3 蛋白表达量较
PQ 组明显减少 [(0.54± 0.12) vs. (0.81± 0.24)， P<0.05]。 结论 SV 可通过抑制 Nlrp3 炎症小体减轻
PQ 所致 ALI/ARDS 相关性肺纤维化进展， Nlrp3 炎症小体可能是干预 PQ 所致早期肺纤维化发生
的核心靶点。

蔡秋燕,赵展庆,刘晶,周小敏,夏婷婷. 西维来司他钠抑制Nlrp3炎症小体通路减轻急性百草枯中毒致肺纤维化的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(9): 1216-1221.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20241010-00703

基金项目：海南省自然科学基金青年基金项目（822QN493）
伦理审批号：武汉塞维尔生物科技有限公司实验动物中心实验动物管理与使用委员会［塞维尔动（福）第2024034号］

关键词： 百草枯 西维来司他钠 Nlrp3炎症小体 肺纤维化