目的 探讨己酮可可碱(PTX)预处理对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRJ)的保护作用及其具体保护机制。方法 75只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组(SO组)、缺血。再灌注组(IRI组)、FTX治疗组(PTX组)。每组25只。SO组：单纯剖腹术，游离双侧肾蒂血管后不作结扎，等待45 min后关闭腹腔。通过无损伤动脉夹阻断双肾血流45 min建立大鼠的肾IRI模型。FTX组术前0.5 h予FTX 20rng/kg静脉注射，术中PTX 6 mg/(kg•h)微泵维持。SO组、IRI组术前0.5 h予等量生理盐水静脉注射及微泵维持。3组分别于缺血前、缺血-再灌注即刻、再灌注后1 h、4 h、24 h 5个时间点监测肾功能、肾脏病理及肾组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞问黏附分子-1(ICAM-1)变化情况。采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，并对部分数据行相关性分析。结果 肾IRI后，表现为肾小管上皮细胞不同程度的肿胀、变性、坏死，炎性细胞浸润，给予PTX预处理后肾脏病理改变明显减轻，炎性细胞浸润减少。与SO组相比，IRI组在再灌注后各时间点血清肌酐水平，肾小管损伤评分。肾组织匀浆的TNF-α水平、ICAM-1水平显著升高(P<0.01)，肾组织匀浆的SOD水平显著下降(P<0.01)；与IRI组相比，FTX组在相应时间点的血清肌酐水平、肾小管损伤评分显著下降(P<0.05)；在再灌注即刻、1 h、4 h、24 h肾组织匀浆的TNF-α水平明显下降(P<0.05)，肾组织匀浆的MDA、ICAM-1水平在再灌注后4 h，24 h显著下降(P<0.01)，肾组织匀浆的SOD水平在再灌注后4 h、24 h显著升高(P<0.05)。相关性分析显示，TNF-α与MDA、SOD、ICAM-1之间的相关系数分别为0.801、-0.895、0.838，(P<0.01)。结论 FTX对肾IRI有保护作用，该作用可能与FTX直接抑制肾组织中TNF-α的表达有关，从而减轻了氧化应激、抑制了ICAM-1的表达，减轻炎性细胞肾内浸润而发挥保护作用。

杨向红,陈江华. 己酮可可碱对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2008,17(11): 1171-1175.
DOI号:10.3760/j.issn.1671-0282.2008.11.012


关键词： 己酮可可碱 缺血-再灌注 肾脏功能 丙二醛 超氧化物歧化酶 肿瘤坏死因子 细胞间黏附分子