目的 探讨PARP-1[poly （ADP-ribose） polymerase-1，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1]在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）大鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法 20只Wistar 大鼠按随机数字表法分为CON组（对照组）、SAP组、3-AB组（即PARP-1 抑制剂组）、3-AB-CON组，每组各5只。腹腔注射雨蛙素及脂多糖制作SAP 大鼠模型，CON组仅注射等体积生理盐水，3-AB组于建模前0.5 h 注射3-AB 溶液30 mg/kg，3-AB-CON组腹腔注射3-AB 溶液30mg/kg 0.5 h 后处理同CON组。各组大鼠建模后12 h 处死，观察各组腹腔内大体改变，取心脏血、胰腺和肠组织，光镜下观察胰腺组织及肠组织病理形态学改变，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）含量，使用全自动生化仪检测血清淀粉酶含量，采用蛋白免疫印迹试验（Western Blot）测定肠组织PARP-1、胞核核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白表达，采用免疫组化试验测定肠黏膜Occludin 蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，方差不齐时则用秩转换的非参数检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与CON组比较，SAP组大鼠腹腔明显腹水，胰腺病理明显出血坏死，肠组织绒毛结构紊乱，淀粉酶、IL-6水平升高，肠组织PARP-1、NF-κB 蛋白表达明显增多，肠黏膜Occludin 蛋白表达减少，说明PARP-1 可诱导NF-κB 活化和炎症损伤，导致胰腺及肠损伤。3-AB-CON组与CON组各指标比较差异无统计学意义。与SAP组比较，3-AB组胰腺及肠组织损伤明显减轻，淀粉酶、IL-6水平明显降低[ 淀粉酶（U/L）（1 879.25±736.66） vs（ 5 569.33±1 993.48），IL-6（pg/mL）（77.98±20.65） vs（ 209.14±79.08），均P<0.05],肠组织PARP-1、胞核NF-κB蛋白表达减少[PARP-1（灰度值）1.44±0.09） vs（ 1.49±0.13），NF-κB（灰度值）（0.63±0.09） vs （0.96±0.08）, 均P<0.05]，肠黏膜Occludin 蛋白表达增多[ 评分（6.7±1.5） vs（ 3.2±1.1）， P<0.05]。结论 抑制PARP-1表达对SAP肠黏膜屏障损伤有保护作用，其作用机制可能是通过抑制NF-κB 信号通路、增加肠黏膜Occludin蛋白表达有关。

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DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.05.013

基金项目：国家自然科学基金(818704440)

关键词： 重症急性胰腺炎 肠粘膜屏障 PARP-1 NF-kB Occludin蛋白

引证文献(引用了本文的文献)

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